咨询服务热线

0737-3330000

急诊服务热线

0737-3330120

湖南康雅医院是由湖南省卫计委批准、
益阳市政府重点规划的大型三级综合医院

大肠癌会遗传吗

2019-01-08康雅医院189

大肠癌会遗传吗


要想准确地向大肠癌患者及家属预测其亲属是否也会遗传,并准确地找出致病基因,目前的医学进展还不能做到这一点。但是,在大肠癌诸多遗传现象中,有一类遗传性目前研究的比较清楚,能准确地筛查出致病基因缺陷,并能够准确地预测患者后代或亲属患大肠癌的概率,能指导患者及家属征对性地开展预防。

“医生,我的大肠癌会遗传吗?”每当得知自己患了大肠癌,患者和家属就会急切地问这个问题。

的确,大约20%的大肠癌伴有家族聚集性。事实上,大肠癌的遗传性涉及多基因、多步骤作用,并且很多非遗传因素例如饮食、肥胖、生活习惯等在大肠癌的发生中也起到了重要作用。

所以,要想准确地向大肠癌患者及家属预测其亲属是否也会遗传,并准确地找出致病基因,目前的医学进展还不能做到这一点。

但是,在大肠癌诸多遗传现象中,有一类遗传性目前研究的比较清楚,能准确地筛查出致病基因缺陷,并能够准确地预测患者后代或亲属患大肠癌的概率,能指导患者及家属征对性地开展预防。

这就是本文要向大家介绍的一类特殊大肠癌——林奇(lynch)综合征,也叫遗传性非息肉病性大肠癌(hereditarynon-polyposis colorectal cancer,HNPCC),这类大肠癌与遗传密切相关。

什么是林奇综合征?

大约在100多年前,美国病理学家Aldred Scott Warthin发现他的女裁缝闷闷不乐。于是Aldred Scott Warthin问她为什么不开心,这位女裁缝说她家的许多成员都得了肠道或女性生殖器官的肿瘤,她自己迟早也会得癌症。果然,后来这位女裁缝得了子宫内膜癌并去世。

Aldred Scott Warthin将该家系称为癌易感家族,这是对林奇综合征的最早发现。

后来,学者们对这个疾病进行了大量临床和基础研究,发现林奇综合征是常染色体显性遗传性疾病,占全部大肠癌的5%-15%。

林奇综合征不仅发生大肠的恶性肿瘤,也可发生子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、脑癌、胆管癌、皮肤癌等肠外恶性肿瘤。

如果有亲朋好友得了大肠癌,记得留心看看是否也是林奇综合征呢?因为如果查出是这类的大肠癌,需要特别注意,患者本人与其家系患各类癌症的风险将会大大增高。

相对于散发性大肠癌,林奇综合征患者的大肠癌具有发病年龄早、同时或异时多原发大肠癌(即在大肠不同部位同时或先后发生癌变)发生率高、家族成员肠内外恶性肿瘤发生率高等临床特征。

遗传因素在林奇综合征发生中具有决定性因素,及时诊断林奇综合征并进行家系调查,对降低患者及其家族中大肠癌、子宫内膜癌等林奇综合征相关肿瘤的发生率、死亡率意义重大。

如何诊断林奇综合征? 

随着对林奇综合征的研究逐步深入,学者们认识到林奇综合征主要有四种基因缺陷造成的,这四种基因分别是MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2。

这四种基因医学上称为错配修复基因(MMR),那么错配修复基因是什么回事?原来人体的细胞处于不停地分裂、增生、分化过程中,细胞中的遗传物质DNA也不断复制并传给子细胞。

但是上帝总喜欢和人类开个玩笑,在DNA复制的过程也会出错,使子细胞获得错误的遗传信息。

自然界的万事万物永远都是相生相克的,当DNA复制出错时,错配修复基因就会站出来,表达出错配修复蛋白对错误复制的DNA进行“纠错”。

因此,MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2这四个错配修复基因是人体内DNA复制过程中的纠错“警察”。

但是上帝还是要和人类开玩笑,这四个基因也会出现遗传缺陷,导致错配修复蛋白不能表达或表达减少,DNA复制过程中的纠错“警察”会严重缺员,DNA复制过程中出现的错误会不断传给子代细胞并不断积累,最终启动子代细胞的癌变过程,人体就会患大肠癌、子宫内膜癌等林奇综合征相关性肿瘤。

由于人们已认识到lynch(林奇)综合征本质在于MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2四个基因的遗传缺陷,基因诊断已成为林奇综合征的“金标准”。

国际上由多家癌症中心的指南强调所有70岁以下新诊断的大肠癌患者都要纳入林奇综合征基因筛查,并经过免疫组化、微卫星不稳定(MSI)初筛,再进行甲基化检测,仍不能排除基因缺陷的,就进入MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2基因筛查。

如果您检查出基因缺陷,就要开展家系筛查,即您的所有亲属都要针对相应的基因缺陷开展检查。

目前,林奇综合征基因检测已进入美国医保,成为大肠癌患者的常规体检项目。但遗憾的是在国内尚未广泛开展这方面的筛查。

林奇综合征基因缺陷预测癌症有什么意义?

如果您检查出MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2四基因中某基因缺陷,您可能想知道以后有多大可能患癌症?患什么癌症?

MLH1/MSH2基因缺陷患癌可能最大,有40%-80%可能患结肠癌,25%-60%可能患子宫内膜癌,此外也有一定可能患胃癌、卵巢癌、胆道系统癌。

而这四种基因缺陷所发生的癌以结肠癌、子宫内膜癌最为常见。

检查出林奇综合征基因缺陷该怎么办?

如果您或您的家人(即家系筛查)检查出了错配修复基因缺陷,也知道自己有很大可能性患癌,岂不陷入担心得癌的恐惧之中?

其实大可不必。虽然上帝喜欢和人类开玩笑,制造出基因缺陷,但目前医学已经初步掌握了这类疾病的预防和治疗措施。

对于携带上述基因缺陷的林奇综合征,NCCN建议在20~25岁开始肠镜检查,或者如果其家人在20-25岁前患林奇综合征相关肿瘤,则应在最早诊断此疾病年龄的前2-5年开始检查肠镜,而且每1~2年进行一次检查。

图-癌症发展苹果图_1.jpg

这里为什么要强调1~2年检查一次肠镜呢?

因为学者们发现一般散发型大肠癌由腺瘤到癌变的过程一般需要8~10年,但林奇综合征相关基因变异者这一过程仅2~3年。

1~2年的时间间隔可以保证在腺瘤癌变前给予及时处理,即在肠镜下切除腺瘤,避免大肠癌的发生。

同时对于确诊的林奇综合征妇女,基于个人意愿,在没有生育要求的情况下可严格按照NCCN指南的推荐,考虑预防性子宫切除和双侧卵巢输卵管切除。

如果患者不愿预防性手术,则建议25~35岁开始每年进行子宫内膜活检、阴道超声检查以及Ca-125筛查。

同时NCCN建议从30-35岁开始每3-5年检查一次胃十二指肠内镜以排除胃癌,从25-30岁开始每年进行尿液检查以排除泌尿系统肿瘤,从25-30岁开始每年进行神经系统体格检查以排除中枢神经系统肿瘤。

通常来说一般人不会去查这些基因缺陷,一般是有直系亲属患肿瘤后查出了基因缺陷,而进一步建议亲属做筛查而发现。如果您没有检查出上述基因缺陷,就按一般人群体检即可。

因此,即使您检查出错配修复基因缺陷,也不必要陷入恐慌之中,只要做到针对性的定期、全面的检查,采取必要的预防措施,避免林奇综合征的发生是完全可以的。


上一篇:HPV阳性就会得宫颈癌吗?HPV与宫颈癌到底有什么关系? 下一篇:怎样才能除掉幽门螺杆菌?